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oft auch als freie Fettsäuren bezeichnet) bei der Adipositas-assoziierten Morbidität.Zirkulierende NEFAs, die von Serumalbumin10 im Plasma transportiert werden, fungieren als Hauptreservoir für metabolische Energie, sind ein Hauptbestandteil von Zellmembranen und Vorläufer für Signalmoleküle11.Es ist bekannt, dass Fettleibigkeit zu einem Anstieg der NEFA-Plasmakonzentrationen führt12, was mit nachteiligen metabolischen Ergebnissen in Verbindung gebracht wurde13,14.Daher können Änderungen in der Zusammensetzung von Plasma-NEFAs möglicherweise weitere Komplikationen bei Personen mit Fettleibigkeit verursachen und eine umfassendere Dysregulation des Lipidstoffwechsels widerspiegeln.Es hat sich gezeigt, dass eine Roux-en-Y-Magenbypass-Operation eine anhaltende Gewichtsabnahme bei stark übergewichtigen Patienten fördert, die Häufigkeit und Schwere von Komorbiditäten verringert15 und die Lebenserwartung erhöht16.Tatsächlich ist die Operation mit einer raschen Remission von Typ-II-Diabetes verbunden (die oft nur wenige Tage nach der Operation auftritt)17.Roux-en-Y ist eine laparoskopische Operation, die die Größe des Magens um ~ 80 % reduziert18;seine metabolischen Vorteile entstehen durch eine Kombination aus reduzierter Nahrungsaufnahme und Malabsorption19.Vorteile können sich auch aus chirurgisch induzierten Anpassungen in der gastrointestinalen Physiologie ergeben.Dazu gehören Veränderungen des Darmmikrobioms und Veränderungen des Peptidhormonspiegels im Darm und in der Bauchspeicheldrüse20.Es hat sich gezeigt, dass die Operation die Plasmatriglyceride, Cholesterin- und Cholesterin-LDL-Spiegel senkt und somit das bei Fettleibigen häufig beobachtete dyslipidämische Bild umkehrt21.Die Wirkung der Roux-en-Y-Operation auf die Plasma-NEFA-Zusammensetzung wurde jedoch weniger umfassend untersucht.In dieser Studie messen wir Veränderungen der zirkulierenden NEFA-Spezies in Plasmaproben, die adipösen Patienten vor und 9 Monate nach einer bariatrischen Operation nach Roux-en-Y entnommen wurden.Dies stellt die Zeit nach der Operation dar, in der ein Plateau des übermäßigen Gewichtsverlusts erwartet wird22.Konzentrationen einzelner NEFA-Spezies wurden auch verwendet, um Indizes zu berechnen, die die Entsättigung, Elongation und De-novo-Lipogenese-Aktivität innerhalb von Adipozyten widerspiegeln.Wir untersuchen, wie Plasma-NEFA-Konzentrationen und Lipid-Indizes durch den chirurgischen Eingriff beeinflusst werden, und reflektieren, wie die resultierenden Veränderungen mit den auftretenden metabolischen Modifikationen zusammenhängen.Anthropometrische Werte (einschließlich Gewicht, BMI, Taillen-/Hüft-/Halsumfang und Verhältnis von Taille zu Hüfte, viszeraler Fettanteil und Übergewicht) und HbA1c-Vollblutkonzentrationen wurden bei den 25 Teilnehmern vor und 9 Monate nach Roux gemessen und verglichen -en-Y-Operation.Tabelle 1 fasst die demografischen Merkmale der Kohorte sowie anthropometrische Werte vor und nach der Operation zusammen.In den 9 Monaten nach der Operation reduzierte sich das mittlere Gewicht der Kohorte um 29,2 % von 149,0 ± 25,1 kg vor der Operation auf 105,5 ± 19,8 kg nach der Operation (p < 0,0001) und der BMI um 28,2 % von 51,8 ± 6,3 kg/ m2 präoperativ auf 37,2 ± 5,4 kg/m2 (p < 0,0001).Signifikante Unterschiede wurden auch beim Taillen-, Hüft- und Halsumfang beobachtet, wobei das Verhältnis von Taille zu Hüfte von 1,07 ± 0,08 auf 1,01 ± 0,08 abnahm (p < 0,0001).Die Einstufung des viszeralen Fetts sank von 22,1 ± 7,1 auf 13,2 ± 4,1 (p < 0,0001) 9 Monate nach der Operation;Beachten Sie, dass eine Bewertung zwischen 1 und 12 auf ein gesundes Maß an viszeralem Fett hinweist, während eine Bewertung zwischen 13 und 59 auf überschüssiges viszerales Fett hinweist.Das überschüssige Fett wurde um 49,3 % von 87,0 ± 22,1 kg vor der Operation auf 44,1 ± 16,7 kg (p < 0,0001) 9 Monate nach der Operation reduziert.Diese Messungen zeigen, dass die Behandlung 9 Monate nach dem chirurgischen Eingriff bei der Unterstützung eines wesentlichen Gewichtsverlusts erfolgreich war.Plasma-HbA1c, Glukose, Gesamtcholesterin, Triglyceride, HDL- und LDL-Cholesterinkonzentrationen wurden bei den Teilnehmern vor und 9 Monate nach der Roux-en-Y-Operation gemessen (Abb. 1; Tabelle 2).HbA1c-Konzentrationen für die meisten Teilnehmer wurden zuvor im Rahmen einer anderen Studie berichtet, die sich auf den Status von Metallmikronährstoffen konzentrierte23.Der Vollblut-HbA1c für die 25 Teilnehmer der hier vorgestellten Studie wurde von 6,5 ± 1,3 % auf 5,5 ± 0,5 % (p < 0,0001) gesenkt, was mit der Intervention übereinstimmt, die zu einer verbesserten glykämischen Kontrolle in der Kohorte führte.Tatsächlich waren 13 der Teilnehmer (52 %) vor der Operation dysglykämisch (definiert als eine HbA1c-Konzentration ≥ 6,0 %), während nur 3 (12 %) 9 Monate nach der Operation dysglykämisch blieben.Eine stärkere Reduktion der HbA1c-Konzentration wurde bei Patienten mit Dysglykämie vor der Operation beobachtet.Vor der Operation wurden 7 der Teilnehmer hypoglykämische Mittel verschrieben, während 9 Monate nach der Operation nur 2 diese Therapien benötigten.Dies spiegelt den normalisierten glykämischen Status einiger Teilnehmer wider und steht im Einklang mit anderen Studien, die ebenfalls berichtet haben, dass Adipositasoperationen und der daraus resultierende erhebliche Gewichtsverlust dazu beitragen, erhöhte HbA1c-Spiegel auf normale Werte zu senken24,25.Die Glukosekonzentrationen waren nach der Operation nicht signifikant verändert.Mittlere Plasma-HbA1c-, Gesamtcholesterin-, Triglyzerid-, HDL- und LDL-Konzentrationen bei Teilnehmern vor (präoperativ) und 9 Monate nach (postoperativ) bariatrischer Operation.Fehlerbalken zeigen die Mittelwerte ± Standardabweichung.Die p-Werte wurden unter Verwendung des gepaarten T-Tests berechnet.Die statistische Signifikanz wird angegeben als: ns nicht signifikant (p > 0,05), *p ≤ 0,05 und **p ≤ 0,01, ***p ≤ 0,001 und ****p ≤ 0,0001.Die Gesamtcholesterinkonzentration in der Kohorte sank von 5,0 ± 1,1 mmol/l vor der Operation auf 4,4 ± 0,8 mmol/l 9 Monate nach der Operation (p = 0,0059).Das mittlere LDL- und das Gesamtcholesterin:HDL-Verhältnis verringerten sich ebenfalls nach einer Adipositasoperation.Die LDL-Konzentration betrug 3,1 ± 1,0 mmol/l vor der Operation und 2,7 ± 0,6 mmol/l 9 Monate nach der Operation (p = 0,0285).Das Cholesterin:HDL-Verhältnis betrug 4,7 ± 1,1 mmol/l vor der Operation und 3,9 ± 0,9 mmol/l 9 Monate nach der Operation (p = 0,0026).Die mittleren Triglycerid- und HDL-Konzentrationen waren unverändert.Obwohl die mittleren Konzentrationen von Gesamtcholesterin, Triglyceriden, HDL- und LDL-Cholesterin vor und nach der Operation im gesunden Bereich lagen, hatten elf Teilnehmer vor der Operation Gesamtcholesterinwerte von mehr als 5 mmol/l (als ungesunde Konzentration angesehen), aber nur 6 hatten höhere Werte als dies 9 Monate nach der Operation.Vor der Operation wurde 7 ein Statin verschrieben und 6 nahmen noch 9 Monate nach der Operation ein Statin ein.Der chirurgische Eingriff (zusammen mit der Einnahme eines Statins bei denjenigen, denen diese Medikamente verschrieben wurden) führte zu einer Senkung des Gesamtcholesterin- und LDL-Spiegels, wobei sich die Senkung des ersteren auch in einem reduzierten Gesamtcholesterin:HDL-Verhältnis widerspiegelte.Es ist bekannt, dass die Senkung des Gesamtcholesterins und des LDL-Spiegels jeweils mit einer Verringerung des Risikos unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse verbunden ist26.Insgesamt deuten die Daten auf eine grundlegende Verbesserung des Fettstoffwechsels in unserer klinischen Kohorte hin, ein Ergebnis, das mit früheren Studien übereinstimmt27.Nach der Umwandlung von Plasma-NEFAs in Fettsäuremethylester (FAMEs) wurden die NEFA-Konzentrationen in Plasmaproben gemessen, die den Teilnehmern vor und 9 Monate nach der Roux-en-Y-Operation entnommen wurden.Ein beispielhaftes GC-MS-Chromatogramm, das die Retentionszeiten einzelner NEFA-Peaks zeigt, ist in Abb. 2 dargestellt. Die resultierenden quantitativen Daten für die jeweilige NEFA-Spezies in jeder der Proben sind dargestellt (Abb. 3; Tabelle 3).Es wurde festgestellt, dass die Konzentrationen von sieben NEFAs 9 Monate nach der Operation im Vergleich zu den Werten vor der Operation abnahmen: Myristat (14:0; p < 0,0019), Palmitoleat (16:1; p < 0,0001), Palmitat (16:0; p < 0,0033), Linoleat (18:2; p < 0,0013), Oleat (18:1c9; p < 0,0110), Stearat (18:0; p < 0,0420) und Arachidonat (20:4; p = 0,0345).Die anderen fünf gemessenen Haupt-NEFA-Spezies zeigten 9 Monate nach der Operation keinen Unterschied in der Konzentration im Vergleich zu den Werten vor der Operation.Diese waren α-Linolenat (18:3), cis-Vaccinat (18:1c11), Eicosapentaenoat (20:5), Dihomo-γ-Linoleat (20:3) und Docosahexaenoat (22:6).Eine weitere Analyse der Daten ergab eine Verringerung der Konzentrationen von Gesamt-NEFAs (p < 0,0019), Gesamt-gesättigten NEFA (p < 0,0028), Gesamt-ungesättigten NEFA (p < 0,0022), Gesamt-n-3-NEFA (p < 0,0406) und Gesamt-n -6 NEFA (p < 0,0022) 9 Monate nach der Operation im Vergleich zu den Konzentrationen vor der Operation (Abb. 4).Die gesamten gesättigten/ungesättigten und n-3/n-6 NEFA-Verhältnisse blieben unverändert.Beispiel für ein GC:MS-Chromatogramm, das die Trennungspunkte einzelner FAMEs zeigt.Die Retentionszeiten von Peaks, die einzelnen NEFA-Spezies entsprechen, sind in der Tabelle gezeigt.Mittlere Plasma-NEFA-Konzentrationen bei den Teilnehmern vor (Pre-Op) und 9 Monate nach (Post-Op) bariatrischer Operation.Fehlerbalken zeigen die Mittelwerte ± Standardabweichung.Die p-Werte wurden unter Verwendung des gepaarten T-Tests berechnet.Die statistische Signifikanz wird angegeben als: ns nicht signifikant (p > 0,05), *p ≤ 0,05 und **p ≤ 0,01, ***p ≤ 0,001 und ****p ≤ 0,0001.Mittlere Plasma-NEFA-Indizes und -Verhältnisse bei Teilnehmern vor (präoperativ) und 9 Monate nach (postoperativ) bariatrischer Operation.Fehlerbalken zeigen die Mittelwerte ± Standardabweichung.Die p-Werte wurden unter Verwendung des gepaarten T-Tests berechnet.Die statistische Signifikanz wird angegeben als: ns, nicht signifikant (p > 0,05), *p ≤ 0,05 und **p ≤ 0,01, ***p ≤ 0,001 und ****p ≤ 0,0001.Anschließend wurden verschiedene Plasma-NEFA-Indizes berechnet und die Werte vor und nach der Operation verglichen.Der De-novo-Lipogeneseindex wurde als Verhältnis von Palmitat (16:0, das Hauptprodukt der Lipogenese) zu Linoleat (18:2, ein essentielles NEFA, das nur in der Nahrung vorkommt) berechnet.Der Elongase-Index, der die Elongase-Enzymaktivität anzeigt, wurde als Oleat/Palmitoleat (18:1c9/16:1)-Verhältnis berechnet.Die Aktivität der Stearoyl-CoA-Desaturase 1 (SCD1) wurde mit den SCD1-Indizes 1 und 2 berechnet, die das Palmitoleat/Palmitat-Verhältnis (16:1/16:0) und das Oleat/Stearat (18:1c9/18:0) waren ) Verhältnis.Die Indizes Delta-(5)-Desaturase (D5D) und Delta-(6)-Desaturase (D6D) wurden mit dem Arachidonat/Dihomo-γ-Linolenat-Verhältnis (20:4/20:3) und dem α-Linolenat/ Linoleat (18:3/18:2) Verhältnis.Das Verhältnis von Eicosapentaenoat zu Arachidonat (EPA/AA-Verhältnis), ein Marker für kardioprotektive Gesundheit, wurde ebenfalls gemessen.Nach der Operation wurde ein Anstieg der de novo Lipogenese- (p = 0,0360), Elongase- (< 0,0001) und D6D- (p = 0,0382) Indizes sowie eine Abnahme des SCD1-Index 1 (p = 0,0001) beobachtet.Im Vergleich zu den Werten vor der Operation wurde 9 Monate nach der Operation keine Veränderung des SCD1-Index 2, des D5D-Index oder des EPA/AA-Verhältnisses beobachtet.Mehrere andere Studien, die Plasma-NEFA-Profile bei Patienten nach verschiedenen Arten von Adipositasoperationen untersucht haben, haben festgestellt, dass solche Eingriffe zu einer signifikanten Verringerung der Gesamt-NEFA-Konzentrationen (und Gruppen von Fettsäuren) in den Monaten nach der Operation führen28,29,30,31,32 ,33, in ähnlicher Weise wie in dieser Studie beobachtet.Eine 2016 veröffentlichte Metaanalyse ergab, dass die Serum-NEFA-Spiegel nach 6 und 12 Monaten verringert waren, sich aber 3 Monate nach der Operation nicht von den präoperativen Spiegeln unterschieden34.Diese Analyse ergab jedoch auch, dass sich die Serum-NEFAs 18 und 24 Monate nach der Operation nicht signifikant von den präoperativen Spiegeln unterschieden.Diese Arbeit (und die hier präsentierten Daten) legt nahe, dass die größte Verringerung der zirkulierenden NEFA-Konzentration zwischen 6 und 12 Monaten nach einer bariatrischen Operation beobachtet wird.Verringerungen der Plasma-NEFA-Konzentrationen nach der Operation treten wahrscheinlich aufgrund einer größeren Empfindlichkeit der Adipozyten gegenüber den anti-lipolytischen Wirkungen von Insulin auf (was, obwohl nicht direkt gemessen, angesichts der beobachteten Verringerungen der prozentualen glykierten Hämoglobinspiegel zu erwarten wäre).Es ist erwähnenswert, dass die Roux-en-Y-Operation auch dafür bekannt ist, die Darmmikrobiota zu verändern35, was das Potenzial hat, die zirkulierenden NEFA-Spiegel zu beeinflussen.Die Wirkung einer Roux-en-Y-Operation auf die NEFA-Zusammensetzung im Plasma wurde nicht umfassend untersucht.Von besonderem Interesse ist die Wirkung der Operation auf die beiden essentiellen Fettsäuren Linoleat (18:2n-6, eine Omega-6-Fettsäure) und α-Linolenat (18:3n-3, eine Omega-3-Fettsäure), sowie deren mehrfach ungesättigte Fettsäurederivate.Insbesondere wird Linoleat in Arachidonsäure (20:4n-6) umgewandelt und α-Linolenat wird in Eicosapentaensäure (20:5n-3) und Docosahexaensäure (22:6n-3) umgewandelt.Alle vier NEFAs wurden in unserer Studie gemessen.Von diesen wurde festgestellt, dass Linoleat 9 Monate nach der Operation in reduzierten Konzentrationen im Plasma vorhanden war.Es wurde gezeigt, dass diese NEFA mit einer geringeren Inzidenz von Typ-2-Diabetes36 und einer koronaren Herzkrankheitsmortalität37 assoziiert ist.Diese beobachtete Abnahme der Linoleatkonzentration legt nahe, dass die Verringerung der effektiven Größe des Magens zu einer verringerten Absorption dieser essentiellen Fettsäure führen kann.Die Konzentration von Arachidonat war auch 9 Monate nach der Operation reduziert.Arachidonat spielt eine wesentliche Rolle im Gehirn und dient als Vorläufer für die Eicosanoid-Biosynthese38.Unsere Studie fand keinen signifikanten Unterschied in Eicosapentaensäure und Docosahexaensäure zwischen prä- und postoperativen.Unsere Studie berichtet jedoch über eine Verringerung sowohl der gesamten Omega-3- als auch der Omega-6-Fettsäuren.Eine kürzlich durchgeführte systematische Übersichtsarbeit hat die Wirkung verschiedener Fettleibigkeitsoperationen auf mehrfach ungesättigte NEFAs im Blut analysiert.Es gibt einige widersprüchliche Daten in der aktuellen Literatur (sowohl Zunahmen als auch Abnahmen von mehrfach ungesättigten NEFAs wurden nach Adipositasoperationen berichtet39).Unsere eigene Analyse der aktuellen Literatur bestätigt dies (Tabelle 4).Insgesamt kamen die Autoren jedoch zu dem Schluss, dass sowohl die essentiellen Fettsäuren als auch die Eicosapentaensäure in den Monaten nach der Operation abnehmen.Interessanterweise scheint auch die Wirkung von Roux-en-Y auf den Gehalt an gesättigten NEFAs je nach Studie zu variieren.Unterschiede im beobachteten Fettsäureprofil nach der Operation sind wahrscheinlich auf mehrere Faktoren zurückzuführen, einschließlich, aber beschränkt auf;die Art des chirurgischen Eingriffs (und damit das Ausmaß der durch den chirurgischen Eingriff verursachten Einschränkung/Malabsorption und/oder Veränderung der gastrointestinalen Physiologie), die klinischen Merkmale der untersuchten Population (einschließlich des Vorhandenseins relevanter Komorbiditäten, die den Fettstoffwechsel beeinflussen können), die Methode der NEFA Quantifizierung, die Nachbeobachtungszeit und Unterschiede in der Ernährung/Ergänzung nach der Operation.Um die Veränderungen im Lipidstoffwechsel nach einer Roux-en-Y-Operation vollständig zu verstehen, wurden verschiedene Fettsäureindizes berechnet, um die Aktivitäten verschiedener am Fettsäurestoffwechsel beteiligter Enzymklassen anzuzeigen.Der Anstieg des De-novo-Lipogeneseindex 9 Monate nach der Operation könnte auf einen Anstieg der Fettsäuresynthese hindeuten.Dies wird durch eine Studie gestützt, die herausfand, dass bariatrischer Gewichtsverlust die De-novo-Lipogenese im weißen Fettgewebe erhöhte46.Es ist jedoch wahrscheinlicher, dass dieses Ergebnis auf einen geringeren Verbrauch und eine reduzierte Aufnahme von Nahrungsfett nach der Operation zurückzuführen ist, da die Palmitatkonzentrationen (das Hauptprodukt der De-novo-Lipogenese) nach der Operation nicht anstiegen und die essentielle Linolsäure (nur in der Diät) war nach der Operation niedriger.Der Elongase-Index und der D6D-Index stiegen nach der Operation an.Der D5D-Index war zwischen den Gruppen unverändert.Die erhöhte Elongase-Aktivität stimmt mit Berichten überein, die zeigen, dass Gewichtsverlust, der durch Adipositaschirurgie induziert wird, zu einer erhöhten Expression verschiedener Gene führt, die am Fettsäurestoffwechsel im Fettgewebe beteiligt sind, einschließlich Fettsäure-Elongase-6 und Fettsäure-Synthase47.Der D6D-Index kann eine erhöhte Produktion mehrfach ungesättigter Fettsäuren widerspiegeln.In unserem Fall stieg dieser Parameter jedoch höchstwahrscheinlich aufgrund eines stark reduzierten Linoleatspiegels im Plasma nach der Operation aufgrund einer eingeschränkten Nahrungsaufnahme.Dafür spricht die Tatsache, dass sich der D5D-Index nicht verändert hat (was auch die Synthese mehrfach ungesättigter Fettsäuren widerspiegeln kann).Der SCD1-Index 1 war nach der Operation signifikant erniedrigt.Der SCD1-Index 2 blieb jedoch unverändert.Diese Indizes spiegeln die Stearoyl-CoA-Desaturase-1-Aktivität wider, ein Enzym, von dem bekannt ist, dass es bei Fettleibigkeit verstärkt exprimiert wird48.Es wurde gezeigt, dass dieses Enzym nach Gewichtsverlust eine verminderte Aktivität aufweist, aber die Abnahme der Aktivität (zumindest in Bezug auf die Umwandlung von Palmitoleat in Palmitat) kann möglicherweise auch auf eine verminderte Kohlenhydrataufnahme zurückzuführen sein49.Zusammenfassend zeigen wir, dass eine Roux-en-Y-Magenoperation zu einem erheblichen Gewichtsverlust und entsprechenden Veränderungen der anthropometrischen Parameter bei adipösen Patienten 9 Monate nach der Operation führt.Die Intervention führte bei mehreren Teilnehmern zusätzlich zu einer Normalisierung der Dysglykämie.Die Gesamt- und LDL-Cholesterinkonzentrationen waren nach der Operation deutlich reduziert.Die Studie identifizierte Verringerungen der Plasmakonzentrationen der meisten untersuchten NEFA-Arten, einschließlich gesättigter, einfach ungesättigter und mehrfach ungesättigter Arten.Die Messung einzelner NEFAs zeigte spezifische Veränderungen im Lipidstoffwechsel 9 Monate nach der Operation, die neben einer erhöhten Elongase- und verringerten Stearoyl-CoA-Desaturase-1-Aktivität eine erhöhte Lipogenese umfassten.Die hier vorgestellten neuen Erkenntnisse beleuchten weiter die metabolischen Veränderungen, die nach einer Magenbypass-Operation bei stark übergewichtigen Patienten stattfinden.Blutproben wurden nach Genehmigung durch das National Research Ethics Service Committee Yorkshire & The Humber – Sheffield (REC-Referenz: 11/H1308/16) entnommen, nachdem von allen Teilnehmern eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt worden war.Alle Forschungsprotokolle wurden in Übereinstimmung mit der Deklaration von Helsinki durchgeführt.Kurz gesagt, insgesamt 25 Roux-en-Y-Operationspatienten (17 Frauen und 8 Männer) wurden vom York Hospital, York, Vereinigtes Königreich, rekrutiert.In diese Studie wurden männliche oder weibliche Teilnehmer über 18 Jahre aufgenommen, die wegen Adipositas zur Adipositaschirurgie ins Krankenhaus überwiesen wurden.Zu den Ausschlusskriterien gehörten, ob die Teilnehmer unter 18 Jahre alt waren, mit einer anderen endokrinen Störung als Typ-2-Diabetes diagnostiziert wurden, eine Vorgeschichte von Alkohol- oder Drogenmissbrauch hatten, eine signifikante psychologische Vorgeschichte hatten, eine Vorgeschichte von tiefen Venenthrombosen hatten, Warfarin einnahmen , schwanger waren, eine aktive Malignität in der Vorgeschichte hatten oder postoperative Komplikationen entwickelten.Zwei Wochen vor der Operation wurden die Patienten auf eine kalorienarme Diät (800–1000 kcal/Tag) eingestellt.Zu diesem Zeitpunkt begannen sie auch mit der Einnahme von Multivitamin-/Mineralstoffpräparaten.Nach der Operation erhielten die Patienten 4 Wochen lang eine Püree-Diät und nach dieser Zeit wurde ihnen geraten, die Einnahme von Multivitamin-/Mineralstoffpräparaten fortzusetzen.Blutproben wurden sowohl in Lithium-Heparin- als auch in EDTA-Röhrchen vor der Operation (innerhalb von 48 Stunden nach dem Eingriff) und bei einem 9-monatigen Nachsorgetermin nach der Operation entnommen.Blut wurde gesammelt, nachdem die Patienten für mindestens 6 h gefastet hatten.EDTA-behandeltes Vollblut wurde zur HbA1c-Messung durch den Laboratory Medicine Service am York Hospital unter Verwendung einer auf Boronat-Affinitätschromatographie basierenden Methode verwendet50.HbA1c-Konzentrationen werden als Prozentsatz des Gesamthämoglobins ausgedrückt.HbA1c-Konzentrationen < 6,0 % (< 42 mmol/mol) wurden gemäß den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation als normoglykämisch angesehen.Das Plasma wurde durch Zentrifugation bei 2400 × g für 20 min bei 4 °C abgetrennt, innerhalb von 2 h nach der Entnahme in flüssigem Stickstoff schockgefroren und bis zur Analyse bei −80 °C gelagert.Die Cholesterin-, Triglycerid-, HDL- und LDL-Cholesterinkonzentrationen wurden im Plasma, das in Lithiumheparinröhrchen gesammelt wurde, ebenfalls vom Labormedizindienst des York Hospital unter Verwendung von Standardmethoden gemessen.Um die in jeder Probe vorhandenen individuellen NEFA-Spezies zu messen, wurden NEFAs in Fettsäuremethylester (FAMEs) umgewandelt und wie zuvor beschrieben durch Gaschromatographie-Massenspektrometrie (GC-MS)-Analyse analysiert51,52.Plasmaproben wurden mit 100 pmol eines internen Standards von Heptadecanoat (17:0) versetzt, um eine Normalisierung zu ermöglichen.NEFAs wurden nach der Methode von Dole53 extrahiert und durch Inkubation mit 1,5 ml Methanol, 200 µl Toluol und 300 µl 8 %iger HCl für 5 h bei 45 °C in FAMEs umgewandelt.Die Proben wurden unter Verwendung von Stickstoff zur Trockne eingedampft.Die FAME-Mischungen wurden dann in 1 ml Wasser:Hexan (Verhältnis 50:50) gelöst, und die Hexanphase wurde gesammelt und in einem Abzug zur Trockne eingedampft.FAMEs wurden dann in 30 µl Dichlormethan gelöst und 1–2 µl der resultierenden Proben wurden durch GC-MS analysiert.Das verwendete Instrument war ein GC-6890 N, MS-Detektor-5973 (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA) mit einer ZB-5-Säule (30 m × 25 mm × 25 mm; Phenomenex, Torrance, CA, USA).Das verwendete Temperaturprogramm umfasste ein 10-minütiges Halten bei 70 °C, gefolgt von einem Gradienten auf 220 °C mit 5 °C/min und einem Halten bei 220 °C für weitere 15 min.Massenspektren wurden von 50–500 amu aufgenommen.FAMEs wurden durch Vergleich von Retentionszeiten und Fragmentierungsmustern der Proben mit verschiedenen FAME-Standardmischungen (Supelco, Bellefonte, PA, USA) identifiziert.Die während der aktuellen Studie erhaltenen Rohdatensätze sind auf begründete Anfrage beim korrespondierenden Autor erhältlich.Kivimäki, M. et al.Body-Mass-Index und Risiko einer mit Fettleibigkeit verbundenen komplexen Multimorbidität: Eine beobachtende Multikohortenstudie.Lancet-Diabetes Endocrionol.10, 253–263 (2022).Lavie, CJ, Arena, R., Alpert, MA, Milani, RV & Ventura, HO Management von Herz-Kreislauf-Erkrankungen bei Patienten mit Adipositas.Nat.Rev. 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